Питание кожи

Метаболизм или обме́н веще́ств, — это химические реакции, поддерживающие жизнь в живом организме. В коже происходит метаболизм гормонов, ядов, канцерогенов. Она содержит необходимые для этих процессов ферменты.

В метаболизме кожи играют значение ферменты кожи, действие которых важно для рациональной разработки лекарственных препаратов. Изучены и описаны подробно ферменты, считающиеся очень важными для биотрансформации препаратов, применяемых в коже. Механизмы проникновения препаратов через кожу, соответствуют физиологическим функциям кожи. Кожа обладает двумя различными барьерами: физическим и биохимическим барьером. Препарат должен преодолевать оба барьера, в то время как кожа не может различить полезные и вредные чужеродные вещества. Биотрансформация может служить причиной того, почему эффективные лекарственные средства теряют частично или полностью свои свойства после проникновения.

Кожа является органом с высокой ферментативной активностью, что важно учитывать при разработке препаратов для трансдермального введения. Изучены и описаны подробно ферменты, считающиеся очень важными для биотрансформации препаратов, применяемых в коже. Биотрансформация подразумевает снижение активности и увеличение растворимости веществ с целью лучшего выведения их из организма.

Пролекарство - это фармакологически неактивное лекарственное средство или соединение, которое после приема внутрь метаболизируется (т. е. превращается в организме) в фармакологически активное лекарственное средство.

Пролекарства являются фармакологически неактивными производными используемого лекарственного средства. После попадания в жизнеспособный эпидермис ферменты биотрансформируют пролекарства в соответствующие фармакологически активные препараты. Пролекарства образуются, когда исходные препараты имеют неблагоприятными физико-химическими свойствами для проникновения в кожу. Конечной целью применения пролекарства всегда является улучшение биодоступности исходного препарата. До настоящего времени образовывались только продукты, которые высвобождают исходное лекарственное средство после гидролитического расщепления эстеразами I фазы.

• Типы ферментов кожи варьируются в зависимости от анатомической зоны и пола. Следовательно, могут возникать внутри- и межиндивидуальные колебания, особенно если препарат интенсивно метаболизируется.

• Активность ферментов кожи зависит от возраста (повышаясь с возрастом). Таким образом, при использовании лекарств с высокой степенью метаболизма у детей дозы следует не только уменьшать в зависимости от веса ребенка.

• Самая высокая активность фермента была показана для жизнеспособного эпидермиса. Следовательно, можно эффективно использовать как трансдермальные пролекарства, так и трансдермальные «мягкие» лекарственные средства, поскольку они активируются или инактивируются до попадания в дерму и, следовательно, до их системного всасывания.

• Геометрические свойства хиральных препаратов сохраняются после их биотрансформации. Это позволяет использовать более активный энантиомер при составлении пролекарств. Если оба энантиомера (R и S) одинаково активны, энантиомер R можно использовать, если требуется высокая биотрансформация (например, пролекарства и «мягкие» ЛС), и энантиомер S, если применяемое лекарственное средство должно быть в меньшей степени ферментировано.

• При использовании пролекарств и «мягких» ЛС следует подумать об активности фермента. Этерификация более чем одной гидроксильной группы (для получения более липофильного пролекарства) часто приводит к более низкому высвобождению исходного лекарственного средства, потому что стерически более доступные сложные эфиры или простые эфиры расщепляются первыми.

• Вместо маскировки нескольких гидроксильных групп может варьироваться длина углеродной цепи для увеличения липофильности. В большинстве случаев ферментативная биотрансформация усиливалась с увеличением длины углеродной цепи. Кроме того, алифатические группы не должны быть разветвленными, если необходима высокая биотрансформация. Здесь, опять же, стерическое расположение играет важную роль в метаболизме кожи.